凍干粉針劑使用的內(nèi)包材包括：玻璃瓶、丁基膠塞、鋁蓋三大類。玻璃瓶與藥液直接接觸的過程中的隔阻性能、耐腐蝕性和耐酸能力等，丁基膠塞與藥液的相容性、穿刺落屑、不溶性微粒、自封性、揮發(fā)性硫化物等，鋁蓋的鋁性材料、開啟力、配合性等都直接影響到藥品質量。

膠塞一般分為天然膠塞和丁基膠塞。天然膠塞主要由乳膠制成，其中：有92%~95%的橡膠烴和5%~8%的非橡膠烴。天然橡膠在使用過程中易出現(xiàn)以下幾個問題：

一般表面不光滑，對一些微生物、熱源及污染性強的物質有很強的吸附性；不易摩擦，用機械攪拌時容易產(chǎn)生更多的不溶性微粒；化學性質不穩(wěn)定，易與藥液發(fā)生反應；天然橡膠價格便宜、生產(chǎn)工藝簡單，制備過程會對大氣產(chǎn)生污染等。

丁基膠塞主要由異丁烯和異戊二烯在-90度**溫下聚合而成，是目前烴類高分子材料中透氣性**的一種，其主要組分為：生膠（丁基膠塞）、硫化劑、硫化促進劑、活性劑、增塑劑、著色劑和填充劑。丁基橡膠使用過程中的優(yōu)缺點：丁基膠塞結構中引入了活躍的氯、溴原子，形成鹵化膠塞，它不僅具備優(yōu)良的性能，也具備降低抗氧化劑污染、質量穩(wěn)定、成分單一、安全性高、惰性強等優(yōu)勢，但是丁基膠塞有增加生產(chǎn)成本、價格較高、原料主要靠進口等劣勢。國家食品藥品監(jiān)督管理局鑒于天然膠塞與丁基膠塞的優(yōu)缺點在2005年下發(fā)了《關于淘汰天然膠塞的通知》，并規(guī)定自2006年1月1日起**停止使用天然膠塞。

包材丁基膠塞的清洗滅菌關乎到整個藥品生產(chǎn)的過程，清洗滅菌的主要目的是防止清晰膠塞運輸、轉運過程中不產(chǎn)生不溶性微粒，并能達到滅菌除熱源的效果。關于清洗，并不是次數(shù)越多越好，一般情況下只能清洗一次，清洗次數(shù)過多會造成膠塞發(fā)澀，導致生產(chǎn)過程的灌裝上塞環(huán)節(jié)出現(xiàn)膠塞在上塞軌道內(nèi)不走，壓不上塞和掉塞等情況，而且膠塞發(fā)澀也會導致凍干粉針劑壓塞過程中出現(xiàn)壓塞不緊，造成藥品氣密性差，同時膠塞不好也會造成軋蓋過程中軋蓋質量大打折扣，嚴重影響到藥品質量。

有的企業(yè)在丁基橡膠清洗過程中會增加“硅化”以增加膠塞光滑度，少量硅油本身對人體是無害的，但是硅油有可能在檢驗中脫落，會對不溶性微粒的檢測產(chǎn)生影響，硅油過多也會造成凍干過程中出現(xiàn)跳塞現(xiàn)象。還有些企業(yè)只是在膠塞出廠時進行“硅化”，清洗時不再進行“硅化”以減少硅油對于藥品的影響，另外，膠塞清晰滅菌過程中高溫干燥時間過長會增加穿刺脫落粒數(shù)。

 

以上文字源于中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會的制藥機械簡報第254期，更多內(nèi)容請持續(xù)關注蘇州凱爾森官網(wǎng)。