蘇州凱爾森為您轉(zhuǎn)載《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》，全文共4篇。

6 車間與設(shè)施

6.1低生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間與設(shè)施

   涉及低生物安全風(fēng)險(xiǎn)的車間與設(shè)施，應(yīng)滿足現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)和生物安全相關(guān)要求。

6.2 高生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間與設(shè)施

6.2.1 選址及布局

6.2.1.1 車間的選址宜遠(yuǎn)離公共區(qū)域，應(yīng)充分考慮車間對人群及環(huán)境的影響，應(yīng)有可靠措施避免對外圍的污染，滿足生物安全和生物安保的要求。

6.2.1.2車間應(yīng)為獨(dú)立建筑物。車間按照生物安全風(fēng)險(xiǎn)分為防護(hù)區(qū)和非防護(hù)區(qū)，防護(hù)區(qū)應(yīng)為相對獨(dú)立區(qū)域，并有出入控制。

6.2.1.3防護(hù)區(qū)包括（不限于）防護(hù)服更換間、淋浴間、工作走廊、核心工作間（區(qū)）及其緩沖間、活毒廢水處理區(qū)等。

6.2.1.4應(yīng)將防護(hù)區(qū)內(nèi)氣壓控制為相對室外大氣負(fù)壓。涉及病原微生物操作的核心工作間（區(qū)）的氣壓（負(fù)壓）與室外大氣壓的壓差值應(yīng)不小于40Pa，與相鄰工作走廊（或緩沖間）的壓差（負(fù)壓）應(yīng)不小于15Pa，其余房間與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差應(yīng)不小于10Pa。

6.2.2 圍護(hù)結(jié)構(gòu)

6.2.2.1車間所在建筑的抗震設(shè)防等級、圍護(hù)結(jié)構(gòu)防火等，均應(yīng)滿足國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

6.2.2.2 防護(hù)區(qū)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)應(yīng)能承受送風(fēng)機(jī)或排風(fēng)機(jī)異常時(shí)導(dǎo)致的空氣壓力載荷。

6.2.2.3 設(shè)置于二級屏障內(nèi)的涉及病原微生物操作的一級屏障設(shè)備（如隔離器、生物安全柜、密閉排風(fēng)罩、工藝生產(chǎn)罐體系統(tǒng)等）、管道及閥門等應(yīng)有機(jī)制保證使用過程中無病原微生物泄漏。

6.2.2.4 防護(hù)區(qū)內(nèi)圍護(hù)結(jié)構(gòu)的所有縫隙和貫穿處的接縫都應(yīng)可靠密封。

6.2.2.5 防護(hù)區(qū)內(nèi)所有的門應(yīng)可自動關(guān)閉，需要時(shí)，應(yīng)設(shè)觀察窗，玻璃應(yīng)耐撞擊、防破碎。

6.2.2.6 應(yīng)設(shè)置物理性安全保障設(shè)施，包括（不限于）外圍防護(hù)、準(zhǔn)入控制系統(tǒng)、監(jiān)控系統(tǒng)、記錄系統(tǒng)、報(bào)警系統(tǒng)（必要時(shí)，應(yīng)與公安部門及其它安全保障部門取得聯(lián)系）等。

6.2.3 通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)

6.2.3.1   防護(hù)區(qū)應(yīng)安裝獨(dú)立的送排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)確保系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)防護(hù)區(qū)內(nèi)氣流由低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)向高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)流動，防護(hù)區(qū)空氣不應(yīng)循環(huán)使用，并通過兩級高效空氣過濾器過濾后排出。

6.2.3.2   防護(hù)區(qū)工作間內(nèi)送風(fēng)口和排風(fēng)口的布置應(yīng)符合定向氣流的原則，利于減少房間內(nèi)的渦流和氣流死角；送、排風(fēng)口的氣流應(yīng)不影響其他設(shè)備的正常功能。

6.2.3.3  風(fēng)險(xiǎn)不同或相對獨(dú)立的防護(hù)區(qū)宜設(shè)置獨(dú)立的送排風(fēng)系統(tǒng)。

6.2.3.4   車間的外部排風(fēng)口應(yīng)設(shè)置在主導(dǎo)風(fēng)的下風(fēng)向（相對于新風(fēng)口），與新風(fēng)口的直線距離應(yīng)大于12 m，應(yīng)至少高出本車間所在建筑的頂部2 m，應(yīng)有防風(fēng)、防雨、防鼠、防蟲設(shè)計(jì)，但不應(yīng)影響氣體向上空排放。

6.2.3.5   高效空氣過濾器的安裝位置應(yīng)盡可能靠近送風(fēng)管道在防護(hù)區(qū)內(nèi)的送風(fēng)口端和排風(fēng)管道在防護(hù)區(qū)內(nèi)的排風(fēng)口端。

6.2.3.6   防護(hù)區(qū)排風(fēng)高效過濾器應(yīng)可以在原位進(jìn)行消毒和檢漏。

6.2.3.7   在防護(hù)區(qū)外使用生物安全型高效空氣過濾裝置，應(yīng)有證明其有效性的型式檢驗(yàn)報(bào)告。其結(jié)構(gòu)應(yīng)牢固，應(yīng)能承受2500 Pa的壓力；生物安全型高效空氣過濾裝置的整體密封性應(yīng)達(dá)到在關(guān)閉所有通路并維持腔室內(nèi)溫度在設(shè)計(jì)范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在1000 Pa時(shí)，腔室內(nèi)每分鐘泄漏的空氣量應(yīng)不超過腔室凈容積的0.1%。

6.2.3.8  采用送排風(fēng)系統(tǒng)整體消毒時(shí)，應(yīng)在防護(hù)區(qū)送風(fēng)（或新風(fēng)）和排風(fēng)總管道的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)安裝生物型密閉閥；采用房間密閉消毒時(shí)，應(yīng)在防護(hù)區(qū)房間送風(fēng)和排風(fēng)管道的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)安裝生物型密閉閥。

6.2.3.9  生物型密閉閥與防護(hù)區(qū)相通的送風(fēng)管道和排風(fēng)管道應(yīng)牢固、易消毒滅菌、耐腐蝕、抗老化，宜使用不銹鋼管道；管道的密封性應(yīng)達(dá)到在關(guān)閉所有通路并維持管道內(nèi)的溫度在設(shè)計(jì)范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在500 Pa時(shí)，管道內(nèi)每分鐘泄漏的空氣量應(yīng)不超過管道內(nèi)凈容積的0.2%。

6.2.3.10  防護(hù)區(qū)送、排風(fēng)機(jī)應(yīng)分別設(shè)置備用。應(yīng)盡可能減少排風(fēng)機(jī)后排風(fēng)管道正壓段的長度，該段管道不應(yīng)穿過其他房間。

6.2.4 供水與供氣系統(tǒng)

6.2.4.1  防護(hù)區(qū)的非循環(huán)供水、供汽和供氣管道應(yīng)設(shè)置防回流裝置或采取其他有效的防止回流污染措施，并且這些裝置或措施應(yīng)設(shè)置在非防護(hù)區(qū)。

6.2.4.2 防護(hù)區(qū)與非防護(hù)區(qū)的生產(chǎn)用純水、注射用水等閉式循環(huán)系統(tǒng)宜分開設(shè)置。

6.2.4.3用于防護(hù)區(qū)設(shè)備的原位清洗（Clean in Place， CIP）系統(tǒng)如未設(shè)置于防護(hù)區(qū)內(nèi)，則CIP的清洗用水不應(yīng)循環(huán)使用。

6.2.4.4  進(jìn)出防護(hù)區(qū)的液體和氣體管道系統(tǒng)應(yīng)牢固、不滲漏、防銹、耐壓、耐溫（冷或熱）、耐腐蝕。應(yīng)有足夠的空間清潔、維護(hù)和維修防護(hù)區(qū)內(nèi)暴露的管道，應(yīng)在關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)安裝截止閥、防回流裝置或高效過濾器等。

6.2.4.5  如果有供氣（液）罐等，應(yīng)放在防護(hù)區(qū)外易更換和維護(hù)的位置，安裝牢固，不應(yīng)將不相容的氣體或液體放在一起。輸送有生物危害物料的管道不應(yīng)在非防護(hù)區(qū)暴露，且易損件應(yīng)安裝在防護(hù)區(qū)內(nèi)。

6.2.4.6  防護(hù)區(qū)內(nèi)如果有真空裝置，應(yīng)有防止真空裝置的內(nèi)部被污染的措施。

6.2.5 污物處理及消毒滅菌系統(tǒng)

6.2.5.1 防護(hù)區(qū)內(nèi)污物應(yīng)使用經(jīng)驗(yàn)證有效的消毒滅菌方法處理后傳出。

6.2.5.2 防護(hù)區(qū)內(nèi)廢水應(yīng)排入活毒廢水處理系統(tǒng)，經(jīng)消毒滅菌后排放。

6.2.5.3防護(hù)區(qū)內(nèi)淋浴間的地面液體收集系統(tǒng)應(yīng)有防液體回流的裝置。

6.2.5.4 防護(hù)區(qū)內(nèi)如果有排水系統(tǒng)，應(yīng)與建筑物的排水系統(tǒng)完全隔離；排水應(yīng)直接通向本車間的活毒廢水處理系統(tǒng)。防護(hù)區(qū)排水通氣管口應(yīng)設(shè)兩道高效過濾器或其他可靠的消毒裝置，同時(shí)應(yīng)使通氣管口四周的通風(fēng)良好。

6.2.5.5 所有排水管道應(yīng)有足夠的傾斜度和管徑，確保管道內(nèi)不存水；管道的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)應(yīng)按需要安裝防回流裝置或存水彎（深度應(yīng)適用于空氣壓差的變化）或密閉閥門等；排水系統(tǒng)應(yīng)符合相應(yīng)的耐壓、耐熱、耐化學(xué)腐蝕的要求，安裝牢固，無泄漏，便于維護(hù)、清潔和檢查。

6.2.5.6一級屏障產(chǎn)生的廢氣，應(yīng)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估采取有效的措施實(shí)現(xiàn)無害化排放。

6.2.5.7應(yīng)具備對防護(hù)區(qū)設(shè)備和安全隔離裝置（包括與其直接相通的管道）進(jìn)行消毒滅菌的條件。

6.2.5.8  防護(hù)區(qū)配置有消毒滅菌裝置，并使用經(jīng)驗(yàn)證有效的方法對防護(hù)區(qū)進(jìn)行定期消毒滅菌。

6.2.6 電力供應(yīng)系統(tǒng)

6.2.6.1  電力供應(yīng)應(yīng)滿足車間的所有用電要求，并應(yīng)有冗余。除車間內(nèi)部設(shè)備的電控設(shè)備之外，車間區(qū)域的專用配電箱應(yīng)設(shè)置在非防護(hù)區(qū)域的安全位置，便于維護(hù)人員檢修維護(hù)。

6.2.6.2 涉及病原微生物操作或貯存的工藝設(shè)備、送風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)、照明、自控系統(tǒng)、監(jiān)視和報(bào)警系統(tǒng)等應(yīng)配備雙路供電和不間斷電源，保證電力供應(yīng)。其中防護(hù)區(qū)照明、生物安全柜、隔離器、送風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)、自控系統(tǒng)、監(jiān)視和報(bào)警系統(tǒng)的不間斷電源電力供應(yīng)應(yīng)至少維持30min。

6.2.6.3 應(yīng)設(shè)置不少于60min的應(yīng)急照明系統(tǒng)。

6.2.7 自控、監(jiān)視與報(bào)警系統(tǒng)

6.2.7.1 進(jìn)入防護(hù)區(qū)、監(jiān)控室及重要設(shè)備機(jī)房的門應(yīng)有門禁系統(tǒng)，應(yīng)保證只有獲得授權(quán)的人員才能進(jìn)入。

6.2.7.2 互鎖門附近應(yīng)設(shè)置緊急手動解除互鎖的按鈕，需要時(shí)，應(yīng)可立即解除互鎖。

6.2.7.3  啟動車間送排風(fēng)系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)先啟動防護(hù)區(qū)排風(fēng)，后啟動送風(fēng)；關(guān)停時(shí)，應(yīng)先關(guān)閉送風(fēng)，后關(guān)排風(fēng)。

6.2.7.4  當(dāng)排風(fēng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時(shí)，應(yīng)有機(jī)制避免防護(hù)區(qū)及防護(hù)區(qū)內(nèi)隔離器、生物安全柜等安全隔離裝置出現(xiàn)正壓和影響定向氣流。

6.2.7.5  當(dāng)送風(fēng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時(shí)，應(yīng)有應(yīng)急機(jī)制避免防護(hù)區(qū)內(nèi)的負(fù)壓影響隔離器、生物安全柜等安全隔離裝置的正常功能和圍護(hù)結(jié)構(gòu)的完整性。

6.2.7.6  應(yīng)有措施保證隔離器、生物安全柜及負(fù)壓排風(fēng)柜（罩）等局部排風(fēng)設(shè)備的啟停、故障等過程中，防護(hù)區(qū)各房間保持絕對負(fù)壓及負(fù)壓梯度。

6.2.7.7 防護(hù)區(qū)通風(fēng)控制系統(tǒng)應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)工藝和風(fēng)險(xiǎn)控制要求設(shè)計(jì)自動控制系統(tǒng)，對于有雙機(jī)備份冗余設(shè)計(jì)的通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)宜配置具備故障冗余備份的控制系統(tǒng)。

6.2.7.8  防護(hù)區(qū)應(yīng)設(shè)裝置連續(xù)監(jiān)測送、排風(fēng)系統(tǒng)高效空氣過濾器的阻力，需要時(shí)，及時(shí)更換高效空氣過濾器。

6.2.7.9  應(yīng)在有負(fù)壓控制要求的工作間入口的顯著位置，安裝顯示房間負(fù)壓狀況的壓力顯示裝置和壓力控制區(qū)間提示。

6.2.7.10  中央控制系統(tǒng)應(yīng)可以實(shí)時(shí)監(jiān)控、記錄和存儲防護(hù)區(qū)內(nèi)有控制要求的參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)；應(yīng)能監(jiān)控、記錄和存儲故障的現(xiàn)象、發(fā)生時(shí)間和持續(xù)時(shí)間；應(yīng)可以隨時(shí)查看歷史記錄。

6.2.7.11 中央控制系統(tǒng)的信號采集間隔時(shí)間應(yīng)不超過1min，各參數(shù)應(yīng)易于區(qū)分和識別。

6.2.7.12 中央控制系統(tǒng)應(yīng)能對所有故障和控制指標(biāo)進(jìn)行報(bào)警，報(bào)警應(yīng)區(qū)分一般報(bào)警和緊急報(bào)警。其中，緊急報(bào)警應(yīng)包括（不限于）房間絕對壓力失常、相鄰房間相對壓差失常、送排風(fēng)機(jī)故障和電源故障等。

6.2.7.13 緊急報(bào)警應(yīng)為聲光同時(shí)報(bào)警，應(yīng)可以向車間及監(jiān)控室人員同時(shí)發(fā)出緊急警報(bào)。

6.2.7.14  應(yīng)在防護(hù)區(qū)的關(guān)鍵部位設(shè)置監(jiān)視器，需要時(shí)，可實(shí)時(shí)監(jiān)視并錄制車間活動情況和車間周圍情況。監(jiān)視設(shè)備應(yīng)有足夠的分辨率，影像存儲介質(zhì)應(yīng)有足夠的數(shù)據(jù)存儲容量。有關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期后1年。

6.2.8通訊系統(tǒng)

6.2.8.1  防護(hù)區(qū)的資料和數(shù)據(jù)，應(yīng)通過安全、有效的方式傳出。

6.2.8.2  監(jiān)控室和車間內(nèi)應(yīng)安裝語音通訊系統(tǒng)。如果安裝對講系統(tǒng)，宜采用向內(nèi)通話受控、向外通話非受控的選擇性通話方式。

6.2.8.3   通訊系統(tǒng)的復(fù)雜性應(yīng)與車間的規(guī)模和復(fù)雜程度相適應(yīng)。

7生產(chǎn)設(shè)備

7.1 低生物安全風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)設(shè)備

   涉及低生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備、高生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間內(nèi)非防護(hù)區(qū)的生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)滿足現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)和生物安全相關(guān)要求。

7.2 高生物安全風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)設(shè)備

7.2.1應(yīng)根據(jù)對生產(chǎn)工藝設(shè)備操作中的風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果及控制措施進(jìn)行設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試與驗(yàn)證。

7.2.2 防護(hù)區(qū)內(nèi)設(shè)備的運(yùn)行使用應(yīng)減少對防護(hù)區(qū)壓差的影響。生產(chǎn)過程應(yīng)避免敞口操作，如有敞口操作環(huán)節(jié)應(yīng)采取有效防護(hù)隔離措施。

7.2.3 隔離器

7.2.3.1隔離器腔體應(yīng)對其所在防護(hù)區(qū)保持負(fù)壓，隔離器的壓差應(yīng)設(shè)有監(jiān)控及報(bào)警措施。如送排風(fēng)系統(tǒng)獨(dú)立設(shè)置時(shí)，其送、排風(fēng)機(jī)均應(yīng)設(shè)置備用。

7.2.3.2 隔離器的門應(yīng)互鎖。

7.2.3.3 隔離器內(nèi)部操作產(chǎn)生的物料和廢棄物經(jīng)專用密閉傳遞裝置密閉傳出，確保傳遞過程中無病原微生物泄露。

7.2.3.4 隔離器的排風(fēng)應(yīng)通過兩級高效空氣過濾器過濾后排放，排風(fēng)高效空氣過濾器應(yīng)能原位消毒和檢漏。

7.2.3.5 隔離器腔體內(nèi)采用全新風(fēng)系統(tǒng)，不得采用循環(huán)氣流。

7.2.4罐類生產(chǎn)設(shè)備

7.2.4.1 罐類生產(chǎn)設(shè)備的接收和傳輸系統(tǒng)上應(yīng)采用密閉管道系統(tǒng)；

7.2.4.2 罐類生產(chǎn)設(shè)備的管道、閥門及傳感器等不應(yīng)設(shè)置于技術(shù)夾層；

7.2.4.3 罐類生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)具備在線清洗/在線滅菌（Clean in Place/Sanitize in Place，CIP/SIP）功能，在密閉狀態(tài)下完成設(shè)備及管道的清洗滅菌。

7.2.4.4罐類生產(chǎn)設(shè)備自身應(yīng)具有高壓滅菌功能，生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水應(yīng)收集至活毒廢水處理系統(tǒng)中，經(jīng)處理后進(jìn)行排放。

7.2.4.5罐類生產(chǎn)設(shè)備在每次使用前應(yīng)進(jìn)行保壓試驗(yàn)。

7.2.4.6 罐類生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有大規(guī)模泄漏的意外防范措施。

7.2.5 生物安全型壓力蒸汽滅菌器

7.2.5.1生物安全型壓力蒸汽滅菌器應(yīng)對排水和排氣設(shè)置兩級高效空氣過濾器或其他可靠的消毒措施。其主體應(yīng)安裝在易維護(hù)的區(qū)域，與圍護(hù)結(jié)構(gòu)的連接之處應(yīng)可靠密封。應(yīng)對滅菌效果進(jìn)行監(jiān)測，以確保達(dá)到相關(guān)要求。

7.2.5.2 壓力蒸汽滅菌器的安裝位置不應(yīng)影響生物安全柜等安全隔離裝置的氣流。

7.2.5.3 壓力蒸汽滅菌器滅菌參數(shù)應(yīng)有相應(yīng)記錄，可追溯，并定期進(jìn)行設(shè)備的驗(yàn)證，以確保設(shè)備的性能能夠達(dá)到要求。

7.2.5.4 排氣高效過濾器更換前，應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證有效的方法滅菌處理。

7.2.6傳遞窗

7.2.6.1傳遞窗承壓能力及密閉性應(yīng)符合所在區(qū)域的要求。必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置具備送、排風(fēng)或自凈化功能的傳遞窗，排風(fēng)應(yīng)經(jīng)高效空氣過濾器過濾后排出。

7.2.6.2傳遞窗應(yīng)具備對傳遞窗內(nèi)物品進(jìn)行消毒滅菌的條件，且經(jīng)過驗(yàn)證。其性能及檢測應(yīng)滿足JG/T 382《傳遞窗》中的要求。

7.2.6.3傳遞窗如設(shè)置排風(fēng)時(shí)，排風(fēng)應(yīng)經(jīng)過兩級高效過濾裝置處理后排放。

7.2.7活毒廢水處理系統(tǒng)

7.2.7.1應(yīng)設(shè)活毒廢水處理系統(tǒng)處理防護(hù)區(qū)排水，且該系統(tǒng)處理能力應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，并設(shè)有備用處理裝置。活毒廢水處理系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在獨(dú)立的密閉區(qū)域且與室外大氣壓的壓差值（負(fù)壓）應(yīng)不小于20Pa。應(yīng)設(shè)置獨(dú)立人流、物流及淋浴系統(tǒng)。

7.2.7.2活毒廢水處理系統(tǒng)管道連接應(yīng)保持密閉、安裝牢固。

7.2.7.3應(yīng)定期對活毒廢水系統(tǒng)的消毒滅菌效果進(jìn)行驗(yàn)證，以確保達(dá)到安全要求。

7.2.7.4活毒廢水處理系統(tǒng)排氣應(yīng)設(shè)兩道高效過濾器或其他可靠的消毒裝置，排氣高效過濾器更換前，應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證有效的方法滅菌處理。